艾瑞布林：下一代促微管药物

肌动复合物拮外用剂是用于用药转移病态肺癌的较高活物，但可以避免很大的口服和抵外用病态。安琪拉尼尔甲磺酸是一种新型外用肌动复合物剂，它可相结合在肌动复合物链的并不相同位点，一些2期测试显示它可有效用药若干类别。研究示意除避免肌动复合物物理病态过热外，还存在一些潜在的功能或可惹来更好的和更较较高的口服。到现在为止，均一项3期临床测试的结果支持其用于丙型肝炎，正在透过中都的另一项3期测试对其用药转移病态肺癌的透过检验，才会概述安琪拉尼尔用于此种临床情境的优点。

现在的数据支持安琪拉尼尔可潜在应用于以下：

●丙型肝炎；

●肺癌；

●癌；

●尿路上皮癌；

●软一组织肉瘤。

图1 软软体动物芝和安琪拉尼尔的分子结构。安琪拉尼尔（安琪拉尼尔甲磺酸）是一种新型软软体动物芝B外用肌动复合物萘，由美国Eisai制药有限公司生产。

一项开放标签、多该中都心随机垂直III期研究对安琪拉尼尔用于丙型肝炎主干线用药给予指标。该测试对安琪拉尼尔VS卡培他鹿岛的OS和PFS透过了比较。次要目标都有：对安琪拉尼尔用药底物率的指标、DOR、1年几率、2年几率、3年几率、生活质量问卷调查、疼痛强度量所列和良药的用量安全病态和药代热力学/药效学彼此间指标等。

受测者为18岁及以上的经一组织学或肝细胞学检查证实为局部后半期或MBC且既往化疗（都有蒽环类和紫杉烷类化疗）短时间不超过3次的病患。一共有1102例病患经随机两一组（1:1）分别给与安琪拉尼尔或卡培他鹿岛用药。与卡培他鹿岛用药一组（血糖为2500毫克/平方米/天，每天两次，21天为一用药周期病态，1—14天给药）相比，安琪拉尼尔用药一组对于中都位OS参数的强化并不很大(15.9 vs 14.5个年底）。

经独立审查找到，安琪拉尼尔用药一组与卡培他鹿岛用药一组的PFS、总底物率分别为4.1个年底和4.2个年底，11%和11.5%。两一组中都HER2阴病态病患的OS参数分别为15.9个年底和13.5个年底。安琪拉尼尔一组和卡培他鹿岛一组最少用的不良底物意外事件都有惰病态粒肝细胞增大症（54.2%比15.9%）、手–足囊肿（0.2%比45.1%）、脱发（34.6%比4%）、白肝细胞增大症（31.4%比10.4%）、较高血压（14.3%比28.8%）、恶心（22.2%比24.4%）。虽然生存期指标未有翻倍预设的流行病学意义标准，但该研究还是证实了安琪拉尼尔的有效病态。

依赖性功能

●安琪拉尼尔通过相结合vinka生物碱相结合域而归因于肝细胞口服，进而惹来球状肌动复合物复合物聚集，避免有丝分裂步骤中都止及肝细胞死亡。

●安琪拉尼尔可通过PI3K通道、血管壁和上皮间质的转换成等通道抑制钙离子的回波传导。

药代热力学病态质

●安琪拉尼尔的血清浓度与药剂浓度高水平呈圆形线病态相关，且散布短时间。

临床

●测试已经证明，安琪拉尼尔对许多类别的如丙型肝炎、尿路上皮、癌及非小肝细胞肺癌（都有经多次外用肌动复合物药剂既往用药的病患）有用药活病态。

安全病态和耐受病态

●安琪拉尼尔的血糖限制病态口服主要是骨髓抑制和嗜惰病态粒肝细胞增大。其他的非尿液病态口服意外事件都有疲劳、恶心、脱发。经常出现感觉神经病变的病患比起较少。

●病患给与安琪拉尼尔用药时应透过全血计算天气预报。

●无特异病态的药剂相互依赖性。

●1期测试和2期测试的论证是：安琪拉尼尔作为单药用作时以21天为一周期病态，第1天和第8天静脉滴注2到5分钟，血糖为1.4mg/m2。

论证

安琪拉尼尔是一种新型外用肌动复合物剂，已证明其对多种具有用药活病态，都有经其他外用肌动复合物剂药剂既往用药的。更多新经常出现的关于丙型肝炎肝细胞的数据示意，安琪拉尼尔的活病态不仅在于其外用有丝分裂依赖性，还涉及到钙离子回波，都有PI3K–Akt–mTOR枢纽、EMT血管壁依赖性于和重建依赖性。安琪拉尼尔联合靶向上述功能的其他药剂共同完成用药确实有效则还需要实质病态的研究，现在这些测试正在透过中都。

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编辑： 李林栋